到目前为止，全世界科学家还没有找到它的确切病因，但大多认为和以下因素有关。
(1)物理因素（辐射）：淋巴瘤的发病率不仅与吸收辐射的剂量有关，还与受辐射时的年龄有关，25岁以下受辐射的人群，淋巴瘤的发病率比其他人群高。医用辐射对人类肿瘤的发病影响越来越受到重视，尤其是大剂量辐射对人类淋巴瘤的发生有促进作用。
(2)化学因素：化学致癌物中的烷化剂、多环芳烃类化合物、芳香胺类化合物与恶性淋巴瘤的发病有一定的联系。化学药物引起恶性淋巴瘤的发生也不少见，如环磷酰胺、丙卡巴肼、美法仑引起恶性淋巴瘤均有报道。在农业生产中，随着农药及化肥的应用，农村人群中恶性淋巴瘤的发病率和病死率不断地增加。
(3)免疫因素：恶性淋巴瘤是免疫系统恶性肿瘤，免疫缺陷是恶性淋巴瘤的重要原因之一。正常情况下；人体的免疫系统具有免疫监视功能，对体内发生突变或癌变的细胞能起到清除的作用。免疫缺陷患者容易发生机会感染，特别是病毒感染。
(4)遗传因素：遗传因素与恶性淋巴瘤的病因相关有许多方面的报道，有时可见明显的家族聚集性，如兄弟姐妹可先后或同时患恶性淋巴瘤。
(5)病毒因素：病毒是肿瘤病因学研究的一个重要方向。就目前研究的状况来看，与恶性淋巴瘤关系比较密切的病毒有EB病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒、人类嗜B淋巴细胞病毒。
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