肾母细胞瘤病因不很明确,但目前有三种假说。
一是二次突变假说,就是说肿瘤细胞是通过二次突变后形成的,第一次突变可以发生在生殖细胞或体细胞,如果发生在生殖细胞,受累细胞形成的新个体所有细胞都有这个突变,其后任何部位的细胞发生第二次突变都可发生肿瘤,于是导致遗传型肾母细胞瘤的发生。如果是体细胞发生第一次突变,第二次突变再发生于同一体细胞的概率就极少,这就导致散发型肾母细胞瘤。
二是肾源性剩余学说,肾母细胞瘤组织学形态与胚胎肾颇相似,特别是高分化的上皮细胞优势型肾母细胞瘤组织酷似未成熟的肾小球和肾小管,有人就提出在分化过程中未完全退化的肾源性剩余最终发展为肿瘤,这就产生了肾源性剩余学说。
三是基因学说,研究发现肾母细胞瘤的发生与某些基因有关,如WT1、Wrl2基因。上述两种基因突变后功能丧失,即可导致肿瘤的发生。